Ovaires et trompes

Les thérapies ciblées

 

UNE NOUVELLE APPROCHE DANS LE TRAITEMENT DU CANCER….

………………………………………………………………………………………………………………….

UNE DÉFINITION PARMI D’AUTRES… 

Les thérapies dites ciblées   désignent des médicaments dirigés contre des cibles moléculaires : récepteurs, gènes ou protéines impliquées dans les voies de signalisation intracellulaires jouant un rôle dans la transformation des cellules normales en cellules cancéreuses ou dans le développement des tumeurs malignes.

Par opposition aux médicaments de chimiothérapie traditionnelle qui s’opposent, globalement, à la multiplication des cellules, les médicaments de chimiothérapie ciblée visent les mécanismes intimes de la cancérisation des cellules.

LES CIBLES POTENTIELLES 

Différentes options sont théoriquement possibles au niveau de la cellule tumorale

  • Les inhibiteurs du signal de transduction
    • Du facteur de croissance épidermique EGF ( Epidermal Growth Factor), comme la famille HER : EGFR , HER2…
    • La voie intracellulaire : KIT, RAS, MAPK, PI3K ou d’autres voies…
  • Les inhibiteurs du cycle cellulaire
  • Les modulateurs de l’apoptose …

D’autres approches ciblent l’environnement cellulaire comme les agents anti-angiogéniques, par exemple…

 

LE BEVACIZUMAB (AVASTIN™)

………………………………………………………………………………………………………………….

UN INHIBITEUR DE L’ANGIOGENÈSE 

C’est un anticorps monoclonal   humanisé, d’où le suffixe  zumab   qui cible le   VEGF   .

La neutralisation du VEGF, secrété par les cellules tumorales, bloque le développement des cellules endothéliales, cellules constituant la paroi interne des vaisseaux sanguins.

EN PRATIQUE… 

Les indications officielles, en France, du médicament 

  • En association au carboplatine et au paclitaxel, en traitement de première ligne des stades avancés
  • En association au carboplatine et à la gemcitabine, en première récidive, sensible aux sels de platine et qui n’ont pas été préalablement traitées par du bevacizumab ou d’autres inhibiteurs du VEGF ou d’autres agents ciblant le récepteur du VEGF.
  • En association au paclitaxel, au topotécan ou à la doxorubicine liposomale pégylée, en rechute, résistant aux sels de platine, qui n’ont pas reçu plus de deux protocoles antérieurs de chimiothérapie et qui n’ont pas été préalablement traitées par du bevacizumab ou d’autres inhibiteurs du VEGF ou d’autres agents ciblant le récepteur du VEGF

Le traitement 

Les 6 premier cycles se font en association avec le carboplatine et le paclitaxel.

Au-delà, le traitement de maintenance est poursuivi en monothérapie en continu jusqu’à progression de la maladie ou jusqu’à 15 mois maximum ou jusqu’à toxicité inacceptable.

La posologie est de 15 mg/kg administrés 1 fois toutes les 3 semaines, en perfusion intraveineuse.

Si une chirurgie est envisagée, le traitement sera arrêté au moins un mois avant l’opération.

Sa tolérance 

Elle est généralement acceptable. Les effets secondaires possibles, mais rares :

  • Un retard de cicatrisation
  • Une hypertension artérielle
  • Une protéinurie (albumine dans les urines)
  • Une embolie
  • Une tendance hémorragique, accrue

 

LE LYNPARZA™ (OLAPARIB)

………………………………………………………………………………………………………………….

EN BREF… 

L’olaparib est un inhibiteur sélectif des enzymes Poly (ADP-Ribose) Polymérase humaines (PARP), PARP1 et PARP2, impliquées dans la réparation de l’ADN,  actif par voie orale.

Dans un essai de Phase 1, à la dose de 400 mg en deux prises jours et ben cycle de 28 jours, des taux de réponse de 28 % ont été noté chez des patientes présentant une mutation  BRCA  et une maladie avancée en rechute.

Un essai de Phase 2 a confirmé ces résultats, en particulier en cas de résistance au platine, avec un taux de réponse de 33 % de longue durée, environ 9 mois.

SON INDICATION 

Le Lynparza™ est indiqué en monothérapie dans le traitement d’entretien des patientes adultes, atteintes d’un cancer de l’ovaire récidivant (et des trompes de Fallope ou péritonéal primitif), ayant une mutation BRCA  , en réponse (complète ou partielle) après une chimiothérapie à base de platine et qui, par ailleurs sont sensibles à la chimiothérapie à base de platine (la sensibilité au platine est déterminée par l’absence de progression de la maladie après une période de 6 mois (183 jours minimum) suivant la dernière cure de platine).

Cette indication vient d’être étendue au traitement de maintenance en première ligne.

SA POSOLOGIE 

Elle est 400 mg soit 8 gélules de 50 mg deux fois par jour.

Le traitement doit être poursuivi jusqu’à progression de la maladie sous-jacente. et ne doit pas être initié plus de 8 semaines après la dernière dose de chimiothérapie à base de platine.

SA TOLÉRANCE 

Les principaux effets secondaires rencontrés dans les essais thérapeutiques sont :

  • Hématologiques : neutropénie, lymphopénie, thrombopénie nécéssitant une surveillance
  • Digestifs : perte d’appétit, nausées, vomissements, dysgueusie et diarrhée
  • Des céphalées, des vertiges et des stomatites

 

LE REMOVAB™

………………………………………………………………………………………………………………….

EN BREF

Sa structure 

Le catumaxomab est un anticorps monoclonal IgG2 hybride de rat/souris trifonctionnel dirigé spécifiquement contre la molécule d’adhésion cellulaire épithéliale (EpCAM) et l’antigène CD3.

Ses cibles 

L’antigène EpCAM est surexprimé dans la plupart des carcinomes. Le CD3 est exprimé sur les lymphocytes T matures au sein du récepteur du lymphocyte T.

Un troisième site de liaison, au niveau du fragment cristallisable (Fc), permet à la molécule d’interagir avec les cellules immunitaires accessoires.

Grâce aux propriétés de liaison du catumaxomab, les cellules tumorales, les lymphocytes T et les cellules immunitaires accessoires se retrouvent à proximité immédiate les uns des autres, ce qui provoque une réaction immunologique concertée contre les cellules tumorales et les détruit…

SON INDICATION 

Le removab ™  est indiqué dans le traitement palliatif d’ascites malignes par perfusion intrapéritonéale chez les patients atteints de carcinomes positifs des molécules d’adhésion des cellules épithéliales (EpCAM), lorsque le traitement standard n’est plus disponible ou n’est plus utilisable.

 

Mise à jour 20 décembre 2018